中山大学彭延文、项鹏教授研究团队揭示间质干细胞治疗肠道炎性疾病的新机制

jz641268

间质干细胞（Mesenchymal stemcells, MSCs）已成为治疗重大难治性疾病的新方法，针对不同疾病其如何发挥治疗作用已成为亟待阐明的科学问题。近日，中山大学彭延文、项鹏教授团队在生物医学1区杂志《Theranostics》(2018 IF: 8.063)上发表论文，报道了一种受MSCs调控，具有CD23+CD43+表型的新调节性B细胞亚群（regulatory B cells，Bregs），在MSCs治疗结肠炎中扮演重要角色；该研究不仅揭示了MSCs新的免疫调节机制，也为临床推动MSC治疗肠道炎性疾病提供实验基础。

越来越多的研究显示分泌白细胞介素-10（IL-10）的调节性B细胞（Bregs）在多种免疫相关疾病的病理过程中发挥重要作用，团队的前期研究结果表明，Bregs的变化与 MSCs的治疗效果密切相关，提示Breg可能成为MSCs发挥治疗作用的关键靶标。由于IL-10+Bregs是一群具有多种表型特征的异质细胞群，那么，MSCs输注后诱导的Bregs是否具有其独特的表型特征和免疫调节功能？
在此项研究中，研究人员利用MSCs与B细胞的共培养体系，借助多色流式细胞技术发现MSCs共培养后的IL-10+ B细胞显著富集于CD23+CD43+B细胞亚群；进一步利用B/T细胞共培养模型证实MSCs诱导的CD23+CD43+B细胞具有免疫调节功能且其调节作用依赖于IL-10的分泌；同时发现MSCs可以促进CD23+CD43+B细胞增殖、诱导CD23-CD43-B细胞转为CD23+CD43+B细胞；COX2/PGE2通路参与了MSCs增加CD23+CD43+B细胞。此外，利用结肠炎模型发现MSCs能显著改善结肠炎症状，并伴随着CD23+CD43+Bregs的增加；采用过继治疗的手段证实CD23+CD43+B细胞能显著改善结肠炎；在此基础上，借助B细胞缺失的小鼠模型证实CD23+CD43+B细胞在MSCs改善结肠炎中的核心作用。
该研究以Bregs为突破口，证实了受MSCs调控的IL-10+Bregs具有CD23+CD43+的独特表型，揭示了CD23+CD43+Breg在MSCs改善肠道炎性疾病中的关键作用，为推进MSCs治疗肠道炎性疾病的临床转化奠定基础，也为MSCs治疗其他免疫相关疾病提供重要的实验依据。

中山大学的彭延文副研究员、项鹏教授和广州血液中心的夏文杰研究员为文章的共同通讯作者，课题组成员陈小湧、蔡闯和徐狄菁为文章的并列第一作者。

参考文献：
Chen X, Cai C, Xu D, Liu Q, Zheng S, Liu L, Li G, Zhang X, Li X,Ma Y, Huang L, Chen J, Shi J, Du X, Xia W, Xiang AP, Peng Y. Human MesenchymalStem Cell-Treated Regulatory CD23+CD43+ B CellsAlleviate Intestinal Inflammation. Theranostics 2019;9(16):4633-4647.
原文链接：http://www.thno.org/v09p4633.htm